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Post by account_disabled on Aug 1, 2023 6:35:26 GMT -5
肽的 PEI 混合,进一步优化 Tf-PEI 复合物,改善了货物的内体逃逸能力,从而增强细胞摄取 [181 ]。事实上,优化内体逃逸特性以将 siRNA 复合物递送至肺部已成为进一步研究的主题。例如,Pun等人。开发了一种受病毒启发的内体释放聚合物(VIPER)[ 182 ],该聚合物可用于体外和体内有效的肺部递送 siRNA [ 183 ]。VIPER/siRNA 复合物还通过在人肺组织和小鼠模型中促进抑制 SARS-CoV-2离体病毒复制而显示出抗病毒作用[ 184 ]。 此外, 已经有效用作哮喘治疗药物的小偶联 亚洲手机号码列表的靶向配体,用于将靶向核酸递送至肺部。例如,β2-肾上腺素受体激动剂已成功用于靶向和改进核酸向肺上皮细胞的递送。埃尔芬格等人。证明吸入细胞培养评估中得出的(前)临床研究预测值得怀疑[ 38,39,40 ]。 体内核酸递送似乎受到多种障碍的影响。与小分子药物相比,核酸由于其高分子量和电荷而表现出不利的药代 动力学和药效学特征,排除膜扩散作为内化途径。对内吞内化途径、膜屏障的需求变得更加难以克服,并且必须仔细定制制剂特性,从而产生复杂的多组分纳米颗粒制剂。此外,不同类型的核酸治疗剂对制剂有不同的要求。因此,解决新的障碍,即纳米颗粒摄取和内体逃逸等细胞障碍是临床转化的主要瓶颈,正如几位研究人员详细
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